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Diagnóstico: Leucoencefalopatía cavitante multifocal por mutación del gen LYRM7

Discusión: Paciente con los datos clínico descritos, antes los hallazgos se realiza estudio genético, con diagnóstico: homocigoto para la variante patogénica c.73G>A (p.Asp25Asn) en el gen LYRM7. Su hermano fue estudiado dada la similitud del cuadro clínico, con resultados  idénticos.
La leucoencefalopatía cavitante multifocal asociada a mutaciones en LYRM7 es una enfermedad del neurodesarrollo ligada a un déficit del complejo III mitocondrial, caracterizada por episodios de deterioro neurológico precipitados por infecciones y progresiva afectación de la sustancia blanca. Presenta una evolución fluctuante, con fases subagudas y periodos de estabilidad clínica.

Imagen: El patrón de RM asociado a mutaciones en LYRM7 se caracteriza por una leucoencefalopatía multifocal cavitante, con numerosos microquistes bilaterales y simétricos en la sustancia blanca periventricular y profunda, rodeados de un anillo hiperintenso en FLAIR que refleja gliosis. La sustancia blanca subcortical suele estar inicialmente respetada, mientras que el cuerpo calloso, en especial el esplenio, muestra cavitaciones similares. Con la progresión, las alteraciones pueden extenderse a los pedúnculos cerebelosos medios, la sustancia blanca cerebelosa, el bulbo y la unión cervicomedular. De forma característica, la sustancia blanca no cavitada presenta restricción en difusión. En conjunto, esta combinación de cavitación multifocal simétrica, anillo de gliosis y afectación calloso–infratentorial constituye una firma radiológica muy distintiva de la leucoencefalopatía por LYRM7.

Diagnóstico diferencial:

Leucodistrofias no mitocondriales clásicas: Incluyen la leucoencefalopatía evanescente (EIF2B), que muestra rarefacción difusa y progresiva de la sustancia blanca con cavitación global, no microquistes periventriculares ordenados; y la enfermedad de Labrune, distinguible por sus calcificaciones prominentes y su naturaleza microangiopática, ausentes en LYRM7.

Leucoencefalopatías cavitantes no mitocondriales (grupo de “cavitantes puras”): Aquí se encuentran entidades como la cavitación asociada a APOPT1, que puede simular el aspecto quístico pero muestra predominio posterior, ocasional afectación de núcleos grises y un déficit de COX característico; además, la cavitación suele ser más gruesa y menos periventricular que en LYRM7.

Otras leucodistrofias mitocondriales: Pueden compartir lesiones en sustancia blanca, pero su distribución es distinta: LBSL (DARS2) afecta tractos largos y cordones posteriores, sin microquistes periventriculares; LTBL (EARS2) compromete tálamos y tronco con lactato elevado y cavitación menos típica; y NUBPL produce lesiones asimétricas con afectación cerebelosa profunda, a diferencia del patrón simétrico, periventricular y microquístico característico de LYRM7.

Tratamiento: No existe tratamiento etiológico específico. El manejo es de soporte, con seguimiento multidisciplinar. Puede considerarse suplementación cofactorial dirigida a optimizar la función mitocondrial (llamado “cóctel mitocondrial”), con beneficio variable, y evitando fármacos potencialmente mitotóxicos.